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【一种新的维持肝脏稳态的抗铁死亡途径】10月9日,@山东大学初波、孙金鹏、于晓、徐云飞、@东南大学柴人杰共同通讯在Cell Metabolism在线发表研究论文,该研究发现GPR56/ADGRG1使细胞对铁死亡产生抗性,GPR56的缺乏加剧了由阿霉素(DOX)或缺血再灌注(IR)诱导的铁死亡介导的肝损伤,为肝损伤的潜在治疗提供了新的见解。网页链接
2024年10月9日,山东大学初波、孙金鹏、于晓、徐云飞、东南大学柴人杰共同通讯在Cell Metabolism(IF=27.7)在线发表题为“Sensing steroid hormone 17hydroxypregnenolone by GPR56 enables protection from ferroptosis-induced liver injury”的研究论文,该研究发现GPR56/ADGRG1使细胞对铁死亡产生抗性,GPR56的缺乏加剧了由阿霉素(DOX)或缺血再灌注(IR)诱导的铁死亡介导的肝损伤。从机制上讲,GPR56通过促进CD36的内吞-溶酶体降解来降低含有游离多不饱和脂肪酸(PUFAs)的磷脂的丰度。通过筛选一组类固醇激素,发现17a-羟基孕烯醇酮(17-OH PREG)可作为GPR56的激动剂拮抗铁死亡,并有效减轻损伤前后的肝损伤。此外,疾病相关的GPR56突变体对17-OH PREG激活无反应,不足以防御铁死亡。总之,该研究揭示了17-OH PREG-GPR56轴介导的信号转导作为一种新的抗铁死亡途径来维持肝脏稳态,为肝损伤的潜在治疗提供了新的见解。「iNature」
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