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内容来源：合毅科技所属栏目：热点更新日期：2024-11-30

体内论文

【Science Signaling | 郑晓峰课组揭示USP1-ATF4-CD98hc调控ENKTL淋巴瘤患者耐药的新机制】北京大学生命科学学院郑晓峰课题组于2024年9月在Science Signaling期刊发表了题为“CD98hc promotes drug resistance in extranodal natural killer/T cell lymphoma through tumor cell–derived small extracellular vesicles”的研究论文。该项工作报道了ENKTL淋巴瘤细胞通过分泌含有CD98hc的外泌体来增强对化疗药物培门冬酶的抵抗能力，揭示ENKTL患者细胞耐药的一个新机制。结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是属于非霍奇金淋巴瘤的一类恶性肿瘤亚型。培门冬酶（PEG-asp）是ENKTL治疗的常用药物，可通过抑制肿瘤细胞核酸和蛋白的生物合成最终导致肿瘤细胞死亡。但ENKTL患者仍表现出较高的耐药性和治疗后的肿瘤复发率。此外，在疾病进展和预后监测方面，现有的常规有创方法不能灵敏地检测出是否有微小肿瘤灶残留，无法及时跟踪患者的疾病进展和预后情况。因此，对ENKTL耐药分子机制的研究对疾病的治疗和延长患者寿命具有重要的意义。外泌体（sEVs）在体内细胞与微环境的物质交流和信号转导中发挥了极其重要的作用。肿瘤细胞分泌的sEVs携带有特定蛋白质，且蛋白质的含量在疾病发展的不同时期也存在动态变化，因此是用于监测和探究肿瘤发展机理的潜在生物标志物。我们从耐药ENKTL患者不同疾病进展阶段以及不同临床病理分型患者的血清样本中分离sEVs，并利用定量蛋白质谱等方法筛选并鉴定到CD98重链(CD98hc)蛋白，发现其在sEVs中的水平与ENKTL的耐药、进展和复发呈正相关。对其作用分子机制的研究发现，在面对化疗药物PEG-asp处理时，肿瘤细胞中USP1-ATF4-CD98hc调控轴上调CD98hc蛋白表达，CD98hc随sEVs进入肿瘤微环境中并被肿瘤细胞摄取，进而发挥促进肿瘤细胞增殖、侵袭的能力，并增强肿瘤细胞对PEG-asp的抵抗能力，最终导致ENKTL疾病的进展和耐药。对小鼠模型联合使用USP1抑制剂ML323和sEVs生成抑制剂GW4869能够增强PEG-asp对肿瘤的杀伤能力，此联合用药方案为临床耐药/复发患者的治疗提供新的靶点和思路。本研究表明，sEVs中的CD98hc蛋白可作为监测淋巴瘤进展和耐药的临床标志物，为靶向肿瘤来源的sEVs和sEVs中的CD98hc蛋白治疗ENKTL提供了理论依据。北京大学生命科学学院郑晓峰教授、北京大学第三医院血液科景红梅教授为本文共同通讯作者。北京大学生命科学学院已毕业博士生廖礼铭为本文第一作者。北京大学第三医院血液科杨萍博士、张伟龙博士，以及北京大学生命科学学院已毕业博士生于书玉对本文做出重要贡献。本研究得到基金委重点项目基金和蛋白质与植物基因研究国家重点实验室的资助和支持，并得到北京大学生命科学学院公共仪器中心和凤凰工程蛋白质平台的技术支持。原文链接：网页链接

体内CRISPR-碱基编辑NTLA-2002治疗遗传性血管性水肿症（HAE）！NTLA-2002是基于CRISPR-Cas9的体内基因编辑治疗，最大的突破是“体内”，意思是不用把患者的细胞提取出来进行基因编辑，而是把碱基编辑复合体送入体内，就能靶向阻断激肽释放酶B1（KLKB1）基因表达，“一针”NTLA-2002有为HAE提供终身控制的潜力！正在进行I/II期临床研究，以2:2:1的比例随机分配遗传性血管性水肿的成人患者，分别接受25mg或50mg的单剂NTLA-2002或安慰剂；主要终点是第1周-第16周的每月水肿发作次数/月发作率，次要终点包括安全性、药代动力学和药效学（即血浆总激肽释放酶水平相较基线的变化，下降越多越好）。结果：与安慰剂相比，25mg的NTLA-2002组发作率降低75%，50mg组降低77%；第1周-第16周期间，25mg组40%的患者、50mg组73%的患者，在没有额外治疗的情况下完全没发作；第16周，25mg组血浆总激肽释放酶平均下降55%，50mg组下降86%，有典型的剂量依赖效应；安慰剂组无变化。 “一针”NTLA-2002减少了遗传性血管性水肿患者的发作次数，并且显著且持续降低了血浆总激肽释放酶水平，足以支持其进入更大规模的III期临床研究！此研究为多国科学家协作，论文发表在国际医学最权威的杂志之一《新英格兰医学杂志/NEJN》上；该研究为更多的遗传性疾病或慢病毒感染（如HIV）提供了治愈希望。「健闻登顶计划」「CRISPR-碱基编辑」「遗传性血管性水肿症」

布鲁内尔抄袭指控？学术申诉全攻略！ 𐟓š 抄袭的定义抄袭是指将他人的思想、著作或发明误当作自己的。在学术界，抄袭被定义为“明知或粗心地将他人的作品或想法作为自己的展示，包括在不注明来源的情况下使用已发表或未发表的作品”。 𐟔 抄袭的两个关键要素：使用了他人的作品将该作品视为自己的创作如果你引用了别人的作品并正确标注了来源，这并不构成抄袭。 𐟓Œ 抄袭的类型体内抄袭（Intra-corporeal plagiarism）：例如，同一课程中另一名学生的作品。体外抄袭（Extra-corporeal plagiarism）：例如，从网页、书籍或期刊上抄袭的内容。自我抄袭（Autoplagiarism）：例如，将以前的论文或文章作为新的作品提交。 𐟒” 抄袭的后果根据情节的严重程度，抄袭可能会受到不同的处罚。轻则可能取消成绩或要求重修课程，重则可能被取消学位。 𐟓ˆ 重修课程的好处重修课程可以帮助学生提高分数和补学分，为考砸的科目提供重新学习和考试的机会。同时，重修还能确保学生顺利完成必修课，顺利毕业。通过重修，学生有机会改善学业表现，为未来发展奠定坚实基础。

EJU考试时间及科目选择全攻略 𐟌Ÿ 考试科目：日语理科（物理、化学、生物）综合科目数学（数学1和数学2） 𐟓… 科目选择：文科：日本语、综合科目、数学1 理科：日本语、理科（选择物理、化学、生物其中二科）、数学2 注意：理科及综合科目不可同时选考。 ⏰ 各科目考试时间和得分范围： 𐟗㯸日语：分为读解（40分钟）、听解/听读解（55分钟）、记述（30分钟）。难度约在JLPT的N1到N2之间，有写作题，要求30分钟内写400~500字的小论文。 𐟔젧†科：考试时间为80分钟，每科满分100分，两科满分共200分。应试科目在测验当天选择。物理：力学、热学、波动学、电磁学、原子物理学生物：生命现象与物质、生殖、生物的体内环境及生命维持、生物对环境的反应、生态与环境、生物的进化与系统化学：物质的组成、物质的状态与变化、无机化学、有机化学 𐟓 数学：考试时间为80分钟，满分200分。分为数学1和数学2。数学1：数与式、二次函数、图形与计量、事件与机率、整数的性质、图形的性质数学2：Course 1的内容、各式各样的算式、图形与方程式、指数函数与对数函数、三角函数、微分与积分的基本认识、数列、向量、复数平面、平面上的曲线、极限、微分法、积分法 𐟌 综合科目：考试时间为80分钟，满分200分。内容涉及政治、经济、国际形势等与日本相关的知识。

𐟒馋‰屎与写论文：一场奇妙的类比之旅𐟓š 𐟔𙧛𘤼𜤹‹处： 1️⃣ 摄入食物后，拉屎是排出体内垃圾的自然过程；阅读文献后，写论文是产生学术垃圾的创造过程。 2️⃣ 食用健康食物，拉屎过程通畅，身体感觉舒适；阅读高质量文献，写论文时思维清晰，产出优质作品。 3️⃣ 过程不畅时会感到烦恼和焦虑，甚至影响身体健康；写作时遇到障碍也会让人心烦意乱。 4️⃣ 两者都会发出声音，拉屎时有，写论文时也有键盘敲击声。 𐟔𙤸同之处： 1️⃣ 拉屎是一种期待已久的体验，而写论文则常常让人想要逃避。 2️⃣ 拉完屎后，人们会对排出的废物感到满意，而写完论文后，可能会觉得论文质量不尽如人意。 3️⃣ 拉屎不需要外界催促，而写论文时却常常受到截止日期的压力。 4️⃣ 拉屎对身体健康有益，而写论文可能会导致精神恍惚、暴饮暴食、多梦盗汗、脱发等问题。 𐟔𙧻“论：尽管拉屎和写论文在某些方面相似，但总体而言，拉屎在现实生活中的价值远超写论文。建议学生们在学习生活中，将拉屎放在更优先的位置。

「注册营养师超话」微塑料令人担忧《Science》（科学）发表综述文章（图1），回顾了过去二十年有关微塑料的研究。微塑料是指直径小于5mm的塑料颗粒。一旦这些微小颗粒进入人体，它们就有可能穿越各种组织和器官，包括血液、胎盘、肝脏和肾脏（图2）。近年来，关于塑料污染特别是微塑料的研究论文数量显著增加。研究表明，微塑料的存在具有全球性，分布极为广泛，易被低等动物误食，从而进入食物链，并逐渐富集在高等的捕食者和人类体内。证据表明，人类通过多种途径摄取微塑料，包括食用受污染的食物和水、呼吸含有微塑料的空气，以及使用含有微塑料颗粒的个人护理产品。虽然目前还没有确切的证据表明微塑料直接导致了哪些疾病，但它们潜在的物理和化学影响令人担忧。例如，微塑料可能因为难以消化和排出而在体内累积，造成器官损伤；它们还可能像海绵一样吸收其他有害物质，如重金属和有机污染物，这些物质随后可能被人体吸收并引起更严重的健康问题。

#健康需关注# 慢性疾病患者，适当摄入水果，有助于病情控制。最近，我国学者在《营养学前沿》杂志上发表了1篇论文。研究发现，苹果与香蕉搭配，有益于高血压患者的病情管理。每周吃3到6次苹果与香蕉的高血压患者，全因死亡风险分别降低40%与24%。研究分析认为，香蕉含丰富的钾元素，可以帮助平衡体内的钠水平，有助于降低血压，还能放松血管壁，减少心脏负担，而苹果含多种抗氧化剂，可以中和体内的自由基，减少氧化应激，保护血管内皮功能。此外，这两种水果富含膳食纤维，可以帮助降低胆固醇水平，改善肠道健康，减少炎症反应，而且，同时吃苹果和香蕉，还会产生协同效应，将健康效果最大化。

化学专业最新论文选题推荐𐟓š 化学专业的学生们，你们是不是也在为论文选题而头疼呢？别担心，我来给你们推荐几个最新的论文选题方向，绝对让你眼前一亮！实验化学的魅力 𐟌ˆ 化学专业的主干课程包括无机化学、有机化学、物理化学和分析化学等。其中，实验教学是化学专业的一大特色。通过大量的实验操作，学生们可以培养自己的实践能力和科学研究能力。所以，你可以考虑从实验化学的角度入手，探索一些新的实验方法或者优化现有的实验流程。考研方向的选择 𐟎“ 如果你打算继续深造，那么分析化学、有机化学、无机化学和高分子化学与物理等方向都是不错的选择。这些研究生专业不仅能拓宽你的学术视野，还能为你提供更加专业的研究平台。无论你对哪个领域感兴趣，这些方向都能让你在化学科学的各个领域里进行更深入的研究。跨学科研究 𐟌 化学与其他学科的交叉研究也是一个非常有趣的方向。比如，化学与生物学的交叉研究可以探索生物体内的化学反应；化学与物理学的交叉研究则可以探索物质的基本性质和变化规律。这些跨学科的研究不仅可以拓宽你的知识面，还能让你在更广阔的领域里发现新的研究方向。希望这些选题方向能给你一些灵感，祝你早日找到心仪的论文选题！加油！𐟒ꀀ

英国论文高分攻略：3年经验总结 𐟍€首先，不要浪费时间无休止地看文献。先确定你想要写的小点，然后开始写引言部分。千万不要等到最后一刻才动笔。我认识的英国同学都是一晚上就能写出一篇论文，掌握方法后写作会非常快。 𐟍€写引言部分时，可以按照以下几步来：前人或现有研究成果研究中的不足引出你想要研究的问题例如： "xxx has been widely used in xxx industry" "Therefore, I'd like to further my research in xxx field" 𐟍€在主体部分，需要引用文献，但要注意适当使用paraphrase，避免查重超标。 𐟍€批判思维在外国学术论文中非常重要！国内写作一般到引用就够了，但外国论文需要分析引用的话，看看有没有你需要补充论证的点。例如，如果你引用“中国人肠胃不适合喝牛奶”，你可以在批判时说：“经过你的研究，58%的中国人体内缺乏一种可以分解牛奶蛋白的酶，这才是导致他们在喝牛奶时容易肠胃不适的真正原因。”文学类写作也是同理。引用别人对人物的刻画和分析时，需要加入你的理解。 𐟍€结论部分，总结主体部分的分析即可，不需要新增内容。 𐟍€润色和校对非常重要！不仅仅是找一个外国人帮你改语法那么简单。需要找有经验的专业对口的大牛帮你看看逻辑漏洞（很多中国同学在逻辑上不太够，这会特别扣分），还需要看看语法的表达是否专业。很多外国人也不了解学士学位写作的语法要求。

论文大修后被拒，还有比我更惨的吗？𐟘䊦Š•了一个影响因子4分多的杂志，审稿花了三个多月，终于等到大修。结果，一个审稿人特别严格，我们委婉地解释有些实验实在做不了。为了满足他的要求，我们花了两个月补做了不少细胞的实验证明我们的想法。前后折腾了七个月！𐟕𐯸 然而，当我把论文送回给那个审稿人后，还是被拒了！他坚持要求我们补充条件敲除鼠实验、抗体干预的体内实验，还要检测小鼠肠道菌群证明没有菌群差异的影响。𐟘ኊ天啊！如果我能做到这些，我还投这个杂志干嘛？审稿人到底在说什么？！𐟔ꊊ有没有比我更惨的？感觉人生都灰暗了。𐟌篸

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